中大利用腸道微生物辨別慢性腸道疾病
香港中文大學(中大)醫學院首次發現一系列與腸道炎症相關的腸道微生物標誌物,有效區分常見的慢性腸道疾病包括功能性消化道疾病及炎症性腸病,可望減輕大腸鏡診斷服務的壓力。研究團隊利用近6,000個來自不同種族及地域的糞便樣本結集的腸道微生物群進行宏基因組學分析,鎖定一系列獨特的腸道菌種,繼而利用ddPCR分子生物學檢測技術發明了全球首套非入侵性炎症性腸病診斷工具。研究結果最近於頂尖國際期刊《自然醫學》發表。這項嶄新的非入侵性診斷工具能夠可靠地分辨出腸易激綜合症及炎症性腸病,團隊預期相關檢測技術可於2027年在香港作臨床應用。
缺乏精準的炎症性腸病非入侵性診斷方式
大部分消化系統疾病的症狀都十分相似,包括常見的功能性消化道疾病腸易激綜合症及越來越多亞洲人患有的腸道慢性炎症炎症性腸病。腸易激綜合症與炎症性腸病患者同樣會反覆出現腹瀉及肚痛,但後者的炎症會隨時間加劇,形成消化道慢性發炎和潰爛,嚴重的甚至需要進行手術切除部份腸道或開人工造口。
中大醫學院卓敏內科及藥物治療學講座教授兼中大醫學院腸道微生物群研究中心主任兼香港微生物菌群創新中心聯合總監陳家亮教授表示:「全球每年約有八百萬人出現腸胃不適症狀,甚或需要進行內窺鏡檢查以判斷病因。大腸鏡檢查和以電腦斷層掃描或磁力共振掃描進行組織學檢查是現時常用的炎症性腸病診斷方式,由於沒有可靠的血液或大便測試,導致大腸鏡檢查的需求大增,而漫長的輪候時間亦令診治延誤。因此,開發一種非入侵性、穩定和精準的方法以輔助炎症性腸病診斷是十分重要。」
以腸道微生物開發檢測模型識別炎症性腸病患者
中大醫學院研究團隊利用5,979個來自不同種族、11個國家[1],包括炎症性腸病患者(潰瘍性結腸炎及克隆氏症)及非患者的糞便樣本結集的腸道微生物群進行宏基因組學分析,識別出與炎症性腸病相關的腸道微生物變化,並鎖定十種與潰瘍性結腸炎及九種與克隆氏症相關的菌種作為診斷腸道炎症的腸道微生物標誌物。
中大醫學院內科及藥物治療學系博士後研究生鄭佳瑩博士表示:「我們發現炎症性腸病患者的腸道中出現較多會產生毒素的細菌基因,例如黏附侵襲性大腸桿菌及奇異變型桿菌,同時亦缺少多種具抗炎功能的菌種。」
中大醫學院內科及藥物治療學系助理教授張靖婉教授表示:「我們以兩組微生物標誌物為基礎,利用機器學習開發了一套炎症性腸病檢測模型,證實其在識別潰瘍性結腸炎及克隆氏症的ROC曲線下面積(AUC)可高達0.94。」
研究結果將顛覆炎症性腸病診斷
團隊進一步將科研轉化為臨床應用,利用快速而精準的ddPCR分子生物學檢測技術配合相關炎症性腸病檢測模型,開發了全球首套非入侵性炎症性腸病診斷工具,整體的靈敏度及特異度分别高達88%及89%。此嶄新發明於2024年第49屆「日內瓦國際發明展」獲得銀獎。
中大醫學院裘槎醫學科學教授、香港微生物菌群創新中心總監及新基石研究學者黃秀娟教授表示:「炎症性腸病發病率在亞洲急劇上升,預計到2025年中國患者人數將超過150萬。中大團隊於過去十年在炎症性腸病診斷、治療及預防等方面進行深入研究,現在更證實了腸道微生物標誌物可成為下一代腸道症狀的診斷方法。我們將進行大規模的跨種族、多中心研究,了解腸道微生物在炎症性腸病的疾病監測、藥物反應預測及患者分層等方面的潛力。」
[1]11個國家包括美國、英國、法國、西班牙、德國、奧地利、荷蘭、丹麥、日本、澳洲及中國(內地及香港)