中大医科生研究发现STK3激酶促进胃癌发展 可作为独立预后指标
由香港中文大学(中大)医学院医科生及研究生进行的一项研究发现,STK3激酶(Serine/threonine kinase 3)与胃癌的发生及发展有密切关系。三年级医科生梅津玮和陈韦诺及研究生陈博南在病理解剖及细胞学系教授们的指导下,透过分析两个大型国际胃癌临床资料库和胃癌单细胞数据库,发现胃癌患者的样本中STK3表达水平普遍上升并伴有基因水平的拷贝数扩增。他们又利用生物信息学分析基因图谱,进一步揭示STK3激酶在胃癌中的机制,证实STK3通过Ras-MAPK信号通路促进胃肿瘤细胞增殖,而精准标靶STK3蛋白表达或可成为极具潜力的抗癌方案。详情已刊登於国际期刊《Molecular Cancer》。
中大研究推翻过往STK3激酶可抑制肿瘤生长的推论
根据香港癌症资料统计中心2019年数据,胃癌是本港第六位最常见及最致命的癌症,平均每年有逾1,200个新症。过往有国际研究指出,Hippo信号通路失调可促进胃肿瘤细胞增殖和腹腔转移。STK3作为Hippo信号通路中的关键上游分子,传统上认为STK3的主要功能为抑制肿瘤生长。中大研究团队在是次研究中却首次证实,STK3是一个伴有拷贝数扩增的促癌基因。
中大研究团队在「癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas)」及「亚洲癌症研究组(Asian Cancer Research Group)」的胃癌样本队列中发现,约24%胃癌患者会出现STK3基因水平扩增及STK3表达上调,这情况在香港的胃癌样本队列中亦有出现。临床病理学关联分析证实,STK3可作为一个独立预测指标,其高表达与患者的不良预后有密切关系。
为进一步探讨STK3在胃癌中的作用,团队利用生物信息学方法分析了375个胃癌患者的表达图谱,并用单细胞测序技术对信号通路进行了验证。结果证实早期胃癌细胞中的STK3表达上调,并透过触发Ras-MAPK信号通路促进胃肿瘤细胞DNA复制和增殖。
医学院致力培育「医生科学家」
现正修读中大医学院内外全科医学士(环球医学领袖培训专修)三年级的梅津玮及陈韦诺於2021年申请参与病理解剖及细胞学系的暑期学习计划,学习如何进行医学研究。他们主力负责此研究有关信号通路的生物信息学分析和临床相关性分析,并参与了部分功能学实验,梅同学同时与研究生陈博南一起整理图片及撰写研究论文。除此项研究,两位同学还积极参与其他课题的生物信息学分析,有数篇研究论文即将於学术期刊正式发表。
陈韦诺同学回想当时的学习体验,他说:「由於疫情影响未能到外国交流,正好得知这个学习计划,希望趁暑假充实自己,学习更多课堂外的知识。。在三个月内,我学会使用常规实验仪器独立进行基本实验操作,实践了在课堂上学会的知识。另外,我亦从零开始学习编程处理复杂的分子生物学资料,相信这技能对我在未来的临床研究或基础研究有很大帮助。」
梅津玮同学则表示:「研究过程中部分所需知识,如编程、绘图等,都是课堂上学不到的,这又是我首次参与科研,过程可谓筚路蓝缕。幸有教授的指导,以及同侪相助,才得以完成研究。医学发展日新月异,挑战不断,这些经验将有助我应对未来挑战,十分宝贵。」
中大医学院近年有规划地培育更多年青的医生科学家,於2013年开办 『环球医学领袖培训专修组别(Global Physician-Leadership Stream)』,致力培育有志科研的医学生。
杜家辉教授补充说:「病理解剖及细胞学涉及组织学、免疫组织化学、形态学等多个范畴,从基础医学到转化医学,一向是研究生的主要医学科研训练基地。为了让医学本科生有更好的病理学学习体验,我们於暑假期间为有志接触医学研究的医科生提供额外培训机会。是次的研究项目成果令我们感到十分鼓舞,作为三年级医科生有能力对复杂的癌症课题进行深入研究,并将成果及时公布於影响指数(impact factor)逾20分的国际期刊实属难得,相信能够鼓励更多医科生或未来医科生参与医学研究。」