中大兒童急性淋巴細胞白血病全國性多中心研究 證實新生物標誌物助預測復發風險 提供治療新策略
急性淋巴細胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukaemia，簡稱ALL）是最常見的兒童癌症。現行的治療方案以風險分層為基礎，醫生因應患者的疾病風險調節化療的強度，以平衡藥效和毒性。雖然整體治癒率已達九成，但患者的治療效果仍然存在很大差異。香港中文大學（中大）醫學院進行了一項全國性多中心研究，證實CD9蛋白與ALL病童的預後有密切關聯，可作為預測復發風險的獨立生物標誌物，為臨床治療提供新指引。研究結果已發表於國際醫學期刊Leukemia。
中大醫學院進行了一項全國性多中心研究，證實CD9蛋白與急性淋巴細胞白血病（ALL）兒童患者的預後有密切關聯，可作為預測復發風險的獨立生物標誌物，為臨床治療提供新指引。（左起）中大醫學院兒科學系研究教授李志光教授、系主任兼中大卓越兒童健康研究所所長李民瞻教授及助理教授梁錦堂教授。
新發現令ALL病童的預後判斷更精準
ALL佔所有兒童癌症約30%，當中九成為B細胞白血病（B-ALL），一成屬T細胞白血病（T-ALL）。香港每年約有50個ALL新症，全國則約有15,000個。
標準的ALL治療為化療或配合骨髓移植，病童的整體治癒率已達九成。醫生採用以疾病風險分層為基礎的治療方案，根據病童治療前的臨床和病理特徵，以及早期治療反應進行分級，給予高風險患者高強度化療，低風險患者則降低強度，令ALL成為其中一種治癒率最高的兒童癌病。
中大醫學院兒科學系研究教授李志光教授表示：「ALL患者即使屬於相同的風險層，治療反應仍然可以存在很大的差異，因此我們致力尋找可靠的生物標誌物以提供預後判斷，為病童制訂更為合適的治療方案。」
（左）梁錦堂教授解釋，透過檢測癌細胞表面有否攜帶CD9，有助揪出最高復發風險的ALL病童，為治療方案提供指引。
（右）李志光教授表示，CD9對預測ALL病童復發風險的指導意義剛確立，中大與內地合作研究團隊正就相關臨床治療研究方案進行下一階段研究。
檢測CD9有助識別真正高危的ALL病人
該中大醫學院研究團隊曾於2020年發表一項本地單中心研究成果，顯示一種名為CD9的蛋白或許能成為揭示ALL病童預後情況的生物標誌物。團隊發現B-ALL患者癌細胞內的CD9表達存在異質性和亞型特異性，如結合其他高風險因素分析，能有效預測患者的復發風險，但需要進行更大型的研究才能確認CD9對於ALL的真正臨床價值。
中大醫學院兒科學系助理教授梁錦堂教授解釋：「CD9是一種細胞表面蛋白，早期研究指出CD9參與多種細胞活動，如細胞遷移、黏附和分化，而其表達水平與多種癌症的病情進展密切相關。」
李民瞻教授表示，中大醫學院在兒童白血病研究方面達全球頂尖水平。團隊期望研究成果可以改變治療模式，成就更精準的治療，將兒童白血病的治癒率推至百分百，沒有任何一個兒童再因此而死亡。
中大醫學院兒科學系系主任兼中大卓越兒童健康研究所所長李民瞻教授表示：「中大卓越兒童健康研究所一直致力就兒童癌症進行各種尖端研究，透過科研守護兒童健康。由於國內的ALL病童人數遠高於香港，可提供更龐大的醫療數據讓我們進一步驗證CD9判斷ALL預後的能力，因此，團隊於2021年開展全國性多中心研究，探討CD9對ALL病童的影響，乃全球同類臨床研究中最大型。研究結果對本港、內地以至全球的兒童ALL白血病治療影響深遠。」
中大圑隊聯同上海兒童醫學中心沈樹紅教授團隊及聖裘德兒童研究醫院裴正康教授，結集全國20間醫院及醫療中心於2015年至2019年間接受統一治療的3,781個ALL病例，就其CD9表達、臨床及病理數據進行回顧性研究分析，以了解CD9如何影響ALL預後。結果總結如下：
- 88.5%的B-ALL患者廣泛呈現高CD9表達，T-ALL患者呈CD9陽性則只有27.9%
- 在B-ALL患者中，CD9呈陽性的比呈陰性的預後較差，五年無事故存活率較低，累積復發率是前者的兩倍；但同類情況未見於T-ALL患者
- 團隊進一步按患者的疾病風險層級分析，發現有中至高疾病風險、CD9呈陽性的B-ALL患者情況最危險，5年內累積復發率高達23.1%；CD9陰性患者則只有10.5%
- 化療後有微小殘留病灶或帶有BCR-ABL1變異的患者若同時呈CD9陽性，會大幅增加復發率，他們很可能需要進行骨髓移植或接受其他創新治療
梁教授總結：「我們的研究證明，CD9能夠作為有效的生物標誌物，協助識別真正高危的ALL病人，為極高危患者盡早判斷疾病預後，找尋合適的治療方案，降低他們復發的風險，提高整體生存率。我們建議將CD9納入常規的兒童癌症檢測項目，這對疾病預後有重要的臨床意義，為ALL病童的風險分層及治療提供新指引。」
