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https://med.cuhk.edu.hk/press-releases/cuhk-co-led-landmark-global-study-shows-over-half-of-advanced-alk-positive-lung-cancer-patients-stay-progression-free-at-seven-years
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中大與多名全球專家共同牽頭跨國肺癌研究  逾半晚期ALK陽性肺癌病人七年無惡化 因特定基因異常而引起的肺癌有望變成「慢性病」 患者可與病共存

中大與多名全球專家共同牽頭跨國肺癌研究 逾半晚期ALK陽性肺癌病人七年無惡化 因特定基因異常而引起的肺癌有望變成「慢性病」 患者可與病共存

香港中文大學(中大)醫學院與全球多間癌症中心,共同領導一項長達七年的大型國際三期臨床研究。結果顯示,未接受過治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者,使用第三代標靶藥Lorlatinib作一線治療,超過一半七年間病情沒有惡化。此成果是迄今為止所有針對晚期實體腫瘤的標靶治療中,有記錄以來最長無惡化存活期。這意味著隨著醫學不斷進步,將因某些基因異常而引起的晚期肺癌轉化為「慢性病」,讓患者得以「與病共存」的願景正逐步成為現實。中大醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授在2026年美國臨床腫瘤學會年會(2026 ASCO Annual Meeting)上發表此項驚人發現,研究成果同時刊登於國際權威醫學期刊《腫瘤學年鑑》(Annals of Oncology)。

 

肺癌是全球最多人罹患的癌症,每年約有180萬人因肺癌離世。在本港,肺癌更是頭號癌症殺手,每年有逾6,000宗新症。肺癌患者中,接近八成為NSCLC患者,其中約百分之四屬ALK陽性個案。肺癌轉移至腦部十分常見,特別是帶有ALK或EGFR基因變異的NSCLC患者,超過30%會出現腦轉移。傳統放射治療在控制腦轉移和長期存活方面效果有限。

 

Tony Mok

中大醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授剛在2026年美國臨床腫瘤學會年會(2026 ASCO Annual Meeting) 上發表全球大型三期臨床研究CROWN的七年研究報告,成果並同時刊登於國際權威醫學期刊《腫瘤學年鑑》(Annals of Oncology)。

超長「無惡化存活期」

此項研究在全球多中心進行,共有296名從未接受過治療的晚期ALK陽性NSCLC患者參與,隨機分為兩組:149人接受第三代標靶藥Lorlatinib,147人接受第一代標靶藥Crizotinib。研究結果如下:

評估指標Lorlatinib組 (149人)對照組:Crizotinib組  (147人)
中位無惡化存活期尚未達到 (已超過七年)9.1 個月
七年無惡化存活率55%3%
中位顱內無惡化時間尚未達到16.4 個月
七年無顱內惡化機率
(所有患者)
92%16%
七年無顱內惡化機率
(患者初始無腦轉移)
96%22%

長達七年的追蹤研究結果顯示,使用Lorlatinib作為一線治療的患者,其中位無惡化存活期「尚未達到」,意味著超過一半的患者在用藥七年後,病情依然穩定,沒有惡化。相比之下,傳統一線藥物Crizotinib組的中位無惡化存活期僅為9.1個月,兩者相差九倍。Lorlatinib組較對照組的病情惡化或死亡風險大幅降低超過80%。如果患者在接受Lorlatinib治療的首24個月內病情沒有惡化,他們到第七年時依然保持無惡化的機率高達79%。這表明只要早期把病情控制得好,患者極有可能長時間不會惡化。

 

lung cancer

領導是項研究的莫樹錦教授表示,今次長達七年的追蹤研究結果是前所未有的。Lorlatinib展現出持久的療效,不僅顯著延長了患者的生命,更通過卓越的顱內保護作用和藥物安全性,提升了患者的生活質素。這讓醫學界看到了一個可能性,就是可以將這種曾經極度危險的晚期肺癌轉變為一種可控、可長期共存的『慢性病』,為全球肺癌患者帶來巨大的希望。

有效預防腦轉移並證長期服用安全

腦轉移是ALK陽性肺癌患者最常面臨的威脅之一,嚴重影響患者的生活質素。Lorlatinib被證實具有極強的穿透血腦屏障[1]的能力,整體而言,治療超過30個月後的患者沒有出現新的腦部惡化病例,七年無顱內惡化機率高達92%,是對照組的6倍。而初始已有腦轉移的患者,其七年無顱內惡化的機率則為83%; Lorlatinib更成功令96%原本沒有腦轉移的患者在七年內沒有出現腦轉移,幾乎完全預防了新發腦轉移。

 

中大醫學院腫瘤學系助理教授李兆澄醫生指出:「腦轉移一直嚴重影響肺癌患者長期生存和生活質素。是次研究顯示,Lorlatinib在控制已出現腦病變和預防新發腦轉移方面展現出驚人的保護效果,甚至在治療30個月後實現了顱內病情無惡化。這種持續的腦部保護力,是其成為一線治療的核心優勢。」

 

研究結果同時顯示,患者長期服用Lorlatinib沒有出現新的或更嚴重的副作用。常見不良反應主要為高膽固醇、高三酸甘油脂、體重增加及認知功能受損。這些情況通過調整藥物劑量便可以處理。即使因副作用適當降低用藥劑量,也不影響療效。

Dr Molly Li

李兆澄醫生指出,腦轉移一直嚴重影響肺癌患者長期生存和生活質素。是次研究顯示,Lorlatinib在控制已出現腦病變和預防新發腦轉移方面均展現出驚人的保護效果,甚至在治療30個月後實現了顱內病情無惡化的療效。

邁向更精準肺癌治療

研究團隊進一步分析患者血液中的腫瘤DNA,發現Lorlatinib能有效防止腫瘤透過「改變ALK基因」來產生抗藥性,這是療效持久的關鍵。少數出現抗藥性的患者,主要是腫瘤「繞道」啟動其他生長路徑。

 

領導是項研究的李樹芬醫學基金腫瘤學教授、中大醫學院副院長(科研轉化及創業)及腫瘤學系系主任莫樹錦教授表示:「今次長達七年的追蹤研究結果是前所未有的。Lorlatinib展現出持久的療效,不僅顯著延長了患者的生命,更通過卓越的顱內保護作用和藥物安全性,提升了患者的生活質素。這讓醫學界看到了一個可能性,就是可以將這種曾經極度危險的晚期肺癌轉變為一種可控、可長期共存的『慢性病』,為全球肺癌患者帶來莫大的希望。」

 

Patient sharing

患者吳先生表示在2022年58歲確診晚期 ALK 陽性非小細胞肺癌,服用了三年多Lorlatinib。他已經「當自己無病」。

[1] 血腦屏障是腦部的保護屏障,以避免化學物質、有害藥物及多數細菌入侵,但也成為腦腫瘤治療的主要障礙,令治療藥物被阻隔在外,無法有效殺死癌細胞。

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