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https://med.cuhk.edu.hk/press-releases/cuhk-co-led-landmark-global-study-shows-over-half-of-advanced-alk-positive-lung-cancer-patients-stay-progression-free-at-seven-years
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中大与多名全球专家共同牵头跨国肺癌研究  逾半晚期ALK阳性肺癌病人七年无恶化 因特定基因异常而引起的肺癌有望变成「慢性病」 患者可与病共存

中大与多名全球专家共同牵头跨国肺癌研究 逾半晚期ALK阳性肺癌病人七年无恶化 因特定基因异常而引起的肺癌有望变成「慢性病」 患者可与病共存

香港中文大学(中大)医学院与全球多间癌症中心,共同领导一项长达七年的大型国际三期临床研究。结果显示,未接受过治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,使用第三代标靶药Lorlatinib作一线治疗,超过一半七年间病情没有恶化。此成果是迄今为止所有针对晚期实体肿瘤的标靶治疗中,有记录以来最长无恶化存活期。这意味著随著医学不断进步,将因某些基因异常而引起的晚期肺癌转化为「慢性病」,让患者得以「与病共存」的愿景正逐步成为现实。中大医学院肿瘤学系系主任莫树锦教授在2026年美国临床肿瘤学会年会(2026 ASCO Annual Meeting)上发表此项惊人发现,研究成果同时刊登於国际权威医学期刊《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)。

 

肺癌是全球最多人罹患的癌症,每年约有180万人因肺癌离世。在本港,肺癌更是头号癌症杀手,每年有逾6,000宗新症。肺癌患者中,接近八成为NSCLC患者,其中约百分之四属ALK阳性个案。肺癌转移至脑部十分常见,特别是带有ALK或EGFR基因变异的NSCLC患者,超过30%会出现脑转移。传统放射治疗在控制脑转移和长期存活方面效果有限。

 

Tony Mok

中大医学院肿瘤学系系主任莫树锦教授刚在2026年美国临床肿瘤学会年会(2026 ASCO Annual Meeting) 上发表全球大型三期临床研究CROWN的七年研究报告,成果并同时刊登於国际权威医学期刊《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)。

超长「无恶化存活期」

此项研究在全球多中心进行,共有296名从未接受过治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者参与,随机分为两组:149人接受第三代标靶药Lorlatinib,147人接受第一代标靶药Crizotinib。研究结果如下:

评估指标Lorlatinib组 (149人)对照组:Crizotinib组  (147人)
中位无恶化存活期尚未达到 (已超过七年)9.1 个月
七年无恶化存活率55%3%
中位颅内无恶化时间尚未达到16.4 个月
七年无颅内恶化机率
(所有患者)
92%16%
七年无颅内恶化机率
(患者初始无脑转移)
96%22%

长达七年的追踪研究结果显示,使用Lorlatinib作为一线治疗的患者,其中位无恶化存活期「尚未达到」,意味著超过一半的患者在用药七年后,病情依然稳定,没有恶化。相比之下,传统一线药物Crizotinib组的中位无恶化存活期仅为9.1个月,两者相差九倍。Lorlatinib组较对照组的病情恶化或死亡风险大幅降低超过80%。如果患者在接受Lorlatinib治疗的首24个月内病情没有恶化,他们到第七年时依然保持无恶化的机率高达79%。这表明只要早期把病情控制得好,患者极有可能长时间不会恶化。

 

lung cancer

领导是项研究的莫树锦教授表示,今次长达七年的追踪研究结果是前所未有的。Lorlatinib展现出持久的疗效,不仅显著延长了患者的生命,更通过卓越的颅内保护作用和药物安全性,提升了患者的生活质素。这让医学界看到了一个可能性,就是可以将这种曾经极度危险的晚期肺癌转变为一种可控、可长期共存的『慢性病』,为全球肺癌患者带来巨大的希望。

有效预防脑转移并证长期服用安全

脑转移是ALK阳性肺癌患者最常面临的威胁之一,严重影响患者的生活质素。Lorlatinib被证实具有极强的穿透血脑屏障[1]的能力,整体而言,治疗超过30个月后的患者没有出现新的脑部恶化病例,七年无颅内恶化机率高达92%,是对照组的6倍。而初始已有脑转移的患者,其七年无颅内恶化的机率则为83%; Lorlatinib更成功令96%原本没有脑转移的患者在七年内没有出现脑转移,几乎完全预防了新发脑转移。

 

中大医学院肿瘤学系助理教授李兆澄医生指出:「脑转移一直严重影响肺癌患者长期生存和生活质素。是次研究显示,Lorlatinib在控制已出现脑病变和预防新发脑转移方面展现出惊人的保护效果,甚至在治疗30个月后实现了颅内病情无恶化。这种持续的脑部保护力,是其成为一线治疗的核心优势。」

 

研究结果同时显示,患者长期服用Lorlatinib没有出现新的或更严重的副作用。常见不良反应主要为高胆固醇、高三酸甘油脂、体重增加及认知功能受损。这些情况通过调整药物剂量便可以处理。即使因副作用适当降低用药剂量,也不影响疗效。

Dr Molly Li

李兆澄医生指出,脑转移一直严重影响肺癌患者长期生存和生活质素。是次研究显示,Lorlatinib在控制已出现脑病变和预防新发脑转移方面均展现出惊人的保护效果,甚至在治疗30个月后实现了颅内病情无恶化的疗效。

迈向更精准肺癌治疗

研究团队进一步分析患者血液中的肿瘤DNA,发现Lorlatinib能有效防止肿瘤透过「改变ALK基因」来产生抗药性,这是疗效持久的关键。少数出现抗药性的患者,主要是肿瘤「绕道」启动其他生长路径。

 

领导是项研究的李树芬医学基金肿瘤学教授、中大医学院副院长(科研转化及创业)及肿瘤学系系主任莫树锦教授表示:「今次长达七年的追踪研究结果是前所未有的。Lorlatinib展现出持久的疗效,不仅显著延长了患者的生命,更通过卓越的颅内保护作用和药物安全性,提升了患者的生活质素。这让医学界看到了一个可能性,就是可以将这种曾经极度危险的晚期肺癌转变为一种可控、可长期共存的『慢性病』,为全球肺癌患者带来莫大的希望。」

 

Patient sharing

患者吴先生表示在2022年58岁确诊晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌,服用了三年多Lorlatinib。他已经「当自己无病」。

[1] 血脑屏障是脑部的保护屏障,以避免化学物质、有害药物及多数细菌入侵,但也成为脑肿瘤治疗的主要障碍,令治疗药物被阻隔在外,无法有效杀死癌细胞。

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