中大医学院揭示可发酵碳水化合物饮食介入治疗 可加强二甲双胍 metformin预防2型糖尿病疗效
香港中文大学（中大）医学院研究团队发现摄取中等份量的可发酵碳水化合物（简称 FODMAP[1]）能显著提升二甲双胍（metformin）的疗效，此药是预防糖尿病前期患者发展为2型糖尿病患者的一线药物。这种以食物配合药物的治疗有助降低餐后血糖水平并改善肠道微生态，研究结果证明以更个人化的营养方案配合药物介入的重要性。是次研究由中大医学院联同中大医学院药剂学院与澳洲蒙纳士大学合作进行，其研究结果已刊登於国际知名期刊《Nature Metabolism》。
图为研究团队成员，包括（左起）香港糖尿病及肥胖症研究所创所所长暨中大医学院内科及药物治疗学系陈重娥教授、研究第一作者兼博士后研究员朱海星博士、中大医学院内科及药物治疗学系副教授兼通讯作者周怡君医生；及中大医学院药剂学院的左中教授。
胰岛素是调节血糖水平的关键。患有糖尿病前期人士的胰岛素分泌及胰岛素作用均受损。在中国，每年每五名糖尿病前期患者中，便有一位会发展为2型糖尿病[2]。二甲双胍是预防糖尿病的一线药物，惟此药经常引发肠胃道副作用。临床试验显示，大概每100名中国糖尿病前期患者便有15名在服用二甲双胍后出现恶心、腹胀或腹泻等肠胃不适症状[2]。虽然二甲双胍在延缓或预防2型糖尿病方面具备确切疗效，这些副作用可能影响患者的服药依从性，因此医学界急需制定策略以提升患者对二甲双胍的耐受性及依从性。
是次研究由中大医学院研究团队主导，招募了26 位年龄介乎 48 至 60 岁的糖尿病前期患者参与一项双盲、随机、分为两个阶段的交叉饮食控制试验。参加者获随机分配至两个为期10天、热量相同的饮食介入阶段，包括中等份量FODMAP饮食（每日摄取12 克）及低份量FODMAP饮食（每日摄取2 克）阶段。所有参加者在每个饮食阶段的最后五天服用二甲双胍，并接受盲法持续血糖监测，以记录血糖变化的差异。
研究试验发现，参加者摄取中等份量的FODMAP并服用二甲双胍（M-M介入）时，健康指标较摄取低份量FODMAP并服用二甲双胍（L-M介入）时更为理想，而这些指标的改善与总热量摄取量的变化无关：
- 提升血糖控制能力：M-M 介入后的餐后血糖下跌21%， 而L-M 介入后的跌幅只有12%，显示FODMAP摄取量增加，二甲双胍的降糖效果亦随之增强；
- 增强胰岛素反应：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠道激素，有助提升餐后胰岛素分泌量及增强饱足感。进行M-M 介入后，餐后后期GLP-1分泌量是基线水平的三倍，升幅较L-M介入阶段高98%。餐后后期胰岛素分泌量亦较L-M介入阶段高80%。L-M介入后的激素水平并无太大变化；
- 肠道微生态获大幅改善： M-M 介入后，制造短链脂肪酸的肠道菌Butyricimonas virosa 含量是 L-M 介入后的两倍，有助改善控制血糖的能力及减少全身炎症；
- 对二甲双胍不耐受的预测生物标记：研究显示，对二甲双胍不耐受者的Dorea formicigenerans 的基线水平较对二甲双胍耐受者为高，显示该菌种具潜力成为生物标记，以识别容易因服用二甲双胍而出现肠胃道副作用的人士，有助提供更个人化的治疗。
研究结果显示，糖尿病前期患者在摄取中等份量的FODMAP并服用二甲双胍（M-M介入）后，其肠道微生态及二甲双胍的降血糖效果均较摄取低份量的FODMAP饮食并服用二甲双胍（L-M介入）时理想，在预防2型糖尿病方面具更大成效。
是次研究为预防2型糖尿病提供崭新的饮食与药物结合治疗方案。试验中的中度份量FODMAP饮食餐单涵盖荷兰豆、洋葱及少量蜂蜜（左上）、奶油南瓜及黑豆蒜蓉酱（左下）、椰菜及葱白（右上）以及奶油南瓜、红枣及碎花椰菜（右下）等FODMAP食材。
是次研究第一作者、中大医学院内科及药物治疗学系博士后研究员朱海星博士表示：「我们的研究揭示摄取中等份量的FODMAP较低份量的FODMAP更能帮助患者调节肠道微生态，从而增强二甲双胍作为预防2型糖尿病一线药物的降血糖效果。」
通讯作者、中大医学院内科及药物治疗学系副教授（临床）周怡君医生补充：「本地的中等份量FODMAP 饮食具有卓越的疗效，为医生提供另一个具潜力的饮食与药物结合治疗方案。豆浆、西瓜及蘑菇等食物含有丰富的FODMAP，有望成为合适的膳食选择。我们将深入探讨药物与营养介入的综合疗效，期望惠及更多糖尿病前期及糖尿病患者。」
香港糖尿病及肥胖症研究所创所所长、中大医学院内科及药物治疗学系陈重娥教授表示：「本港每十位成年人中便有一位患有2型糖尿病，因此预防仍然至关重要。引入创新的模式，将精准医疗与包括饮食管理在内的个人化糖尿病治疗相结合，是应对此重大全球健康挑战的关键。」
